La génétique pour combattre les crises cardiaque

Le Dr Guillaume Paré, chercheur financé par Cœur + AVC et professeur en pathologie et médecine moléculaire à l’Université McMaster, voit des cas très difficiles dans sa clinique du centre médical de l’Université McMaster à Hamilton, en Ontario. « Dans la plupart des cas, il n’y a pas de cause connue pouvant expliquer pourquoi une personne aurait, par exemple, une première crise cardiaque dans la trentaine, explique-t-il. C’est le type de patient que nous traitons. »

Heureusement, le Dr Paré aime les défis.

Il voit surtout des personnes atteintes de dyslipidémie, soit un niveau anormalement élevé de gras, comme le cholestérol, dans le sang. Cette affection augmente le risque de subir une crise cardiaque ou un AVC.

« Je pense que dans des cas aussi extrêmes, il doit y avoir une explication, affirme le Dr Paré. Si nous ne trouvons pas la raison, c’est parce que nous ne cherchons pas au bon endroit. » S’il existait un moyen de déterminer qui sont les personnes à risque, il serait possible de les aider à prévenir un épisode cardiaque, pense-t-il.

Le Dr Paré est d’avis qu’il faut se pencher sur les facteurs de risque génétiques. « La plupart de ces patients ont des antécédents familiaux frappants de maladies du cœur graves et précoces. Ça prouve que la génétique a quelque chose à y voir. »

Son équipe est la première à suggérer que ce risque n’est pas le fait d’une seule mutation, comme on le pensait, mais plutôt de ce qu’on appelle le risque polygénique. « C’est la combinaison de centaines ou de milliers de variantes génétiques plus faibles », explique le Dr Paré.

Ainsi, aucun de ces facteurs génétiques ne pourrait à lui seul provoquer une crise cardiaque à un jeune âge; toutefois, lorsque plusieurs d’entre eux se manifestent, le risque est important. 

« Nous avons testé cette hypothèse et démontré qu’environ 20 % de nos patients à risque de subir un épisode cardiaque très précoce présentaient un risque polygénique vraiment élevé. Dans de nombreux cas, c’était le seul facteur de risque qui pouvait être identifié », dit-il. Cette recherche, appuyée par les donateurs de Cœur + AVC, a été sélectionnée par l’American Heart Association comme l’une des dix plus importantes avancées mondiales en recherche cardiovasculaire en 2018. 

Mais comment peut-on, à partir de cette hypothèse, créer un outil que les médecins peuvent utiliser pour aider à prévenir une crise cardiaque, un AVC ou un autre événement cardiaque?

Grâce à une analyse de données de pointe, le Dr Paré et son équipe ont découvert des milliers de variantes génétiques assez communes qui peuvent être intégrées dans l’établissement de la cote de risque d’un patient donné. Leur prochain objectif est de trouver un moyen d’y intégrer des mutations génétiques rares qui provoquent des maladies chez les personnes qui en sont porteuses.

Le Dr Paré espère que ces cotes de risque pourront être utilisées à grande échelle. « Nous avons cependant beaucoup de défis à relever pour mettre ce processus en œuvre et le faire intégrer dans les lignes directrices et pratiques de soins cliniques », admet-il.

Dix ans, voire plus, pourraient s’écouler avant que cet objectif soit réalisé, mais le Dr Paré est déterminé. « Il est tout à fait possible d’imaginer un avenir où, en combinant l’information génétique et les biomarqueurs sanguins obtenus grâce à une simple prise de sang, nous pourrons prédire très précisément le risque d’une personne de subir une crise cardiaque ou un AVC, voire de développer d’autres maladies, comme le cancer du côlon ou du poumon. Nous pourrons alors travailler à réduire ce risque. »

Le Dr Paré est déterminé à combattre les crises cardiaques précoces.

Pour continuer à financer ses travaux de recherche, il compte sur les donateurs de Cœur + AVC. 

• Prenez part au combat.